民国，河北蔚县，何天宝被人劫镖，幸得押镖的镖师杨铁柱和伍彪搭救，住进郭家养伤。郭玉娴抗婚，用佛指镖割脉自杀，幸得救脱险。入夜，伍彪看望郭玉娴，郭玉娴拒绝私奔。杨铁柱劝说师父成全伍彪和玉娴。郭冬生向养伤的何天宝提出将会赔付货款，厚道的何天宝婉拒。郭冬生带人赶到销赃的龙云客栈，找到镖本。此时，常老板被人用郭家独门暗器“佛指镖”杀死，杨铁柱嫌疑最大，被逐出师门。伍彪趁乱再劝郭玉娴私奔被其拒绝。

郭玉娴被关入柴房思过。郭冬生率领徒弟来到徐家镖局，徐荫拒不承认劫镖，两家商定过三局论是非。第一局比武，郭冬生险胜徐掌门。第二局“上刀山”，郭玉娴惜败于徐荫。第三局下油锅，杨铁柱主动请战，赢了比试却失去了一条臂膀。郭冬生将两家赔偿交给何天宝，天宝独自回平遥，途中遇伍彪拦截抢走银子。何天宝被郭家镖局再次带回养伤。郭玉娴思念伍彪，性命垂危，医生提议“冲喜”。杨铁柱答应冲喜完婚，但因四肢不全，恐冒犯神灵，只能另寻他人。

民国，河北蔚县，何天宝被人劫镖，幸得押镖的镖师杨铁柱和伍彪搭救，住进郭家养伤。郭玉娴抗婚，用佛指镖割脉自杀，幸得救脱险。入夜，伍彪看望郭玉娴，郭玉娴拒绝私奔。杨铁柱劝说师父成全伍彪和玉娴。郭冬生向养伤的何天宝提出将会赔付货款，厚道的何天宝婉拒。郭冬生带人赶到销赃的龙云客栈，找到镖本。此时，常老板被人用郭家独门暗器“佛指镖”杀死，杨铁柱嫌疑最大，被逐出师门。伍彪趁乱再劝郭玉娴私奔被其拒绝。

郭玉娴被关入柴房思过。郭冬生率领徒弟来到徐家镖局，徐荫拒不承认劫镖，两家商定过三局论是非。第一局比武，郭冬生险胜徐掌门。第二局“上刀山”，郭玉娴惜败于徐荫。第三局下油锅，杨铁柱主动请战，赢了比试却失去了一条臂膀。郭冬生将两家赔偿交给何天宝，天宝独自回平遥，途中遇伍彪拦截抢走银子。何天宝被郭家镖局再次带回养伤。郭玉娴思念伍彪，性命垂危，医生提议“冲喜”。杨铁柱答应冲喜完婚，但因四肢不全，恐冒犯神灵，只能另寻他人。

杨铁柱请求何天宝冲喜，何天宝四处寻找伍彪未果，眼看郭玉娴病重无救，答应自己冲喜。何天宝手执郭玉娴的庚帖举行婚礼。郭玉财、花巧云、凤儿前来道贺。婚礼冷清，花巧云与凤儿唱戏救场。何天宝跪着三天三夜不吃不喝诚心祈求神灵，郭玉娴病情好转。郭冬生认为怕委屈天宝想让婚礼不算数，何天宝却执意要留下来当女婿，杨铁柱伤心退出。婚后郭玉娴将何天宝赶出新房。何天宝习武，暂时打消从商的念头，杨铁柱借练武找碴教训何天宝。郭玉娴维护天宝，埋怨杨铁柱赶走伍彪。

何天宝准确估量菜农弄来的青菜重量，众人赞其有经商才能。何天宝探望郭春生，搭救卖唱的凤儿。何天宝偶然帮郭春生谈定一笔买卖，郭春生劝何天宝留在皮行跟自己从商。伍彪带银两接郭玉娴私奔再遭拒，心灰意冷的离开。何天宝误会郭玉娴，更要弃武经商，郭冬生极力反对，何天宝拿出休书，要离开镖局。郭春生让何天宝管理账目，郭玉财强烈反对。

郭春生给何天宝讲述郭家营子村的往事，劝说天宝好生考虑玉娴的事情。何天宝在大昌皮行学手艺。杨铁柱上门痛骂何天宝误会了郭玉娴。郭玉娴已失踪两天，众人急忙寻找。何天宝敲锣打鼓寻找郭玉娴，并当众下跪认错。何天宝回镖局向郭冬生下跪认错。何天宝不愿接管镖局，一门心思想做生意，郭冬生气得将他和郭玉娴一起赶出家门。何天宝与郭玉娴住进三叔郭春生家，郭玉财心里嫉恨何天宝。

郭玉财输钱，借醉追打花巧云和凤儿，何天宝解围。花巧云趁玉娴回家向何天宝表白遭拒绝。花巧云挑拨，郭玉财更加嫉恨何天宝，何天宝被众人误会不屑解释，收拾行李离开皮行。镖局上下也认定何天宝作出了伤风败俗的事，郭冬生命徒弟找到何天宝后严惩。郭春生及时赶到镖局，解释众人对何天宝的误会。花巧云暗中让张皮匠故意刁难何天宝。落草为寇的伍彪被杀，杨铁柱偷偷为其收尸厚葬。郭玉娴祭拜完伍彪，终于接受了何天宝，打定主意跟他好好过日子，怀了天宝的孩子。

花巧云求何天宝回皮行未成，又求郭冬生劝说天宝夫妻回去。为躲避郭玉财骚扰，凤儿淋雨得病，求助天宝。郭玉娴主动讨好张工匠，照顾其日常生活，何天宝大年夜在雪地长跪，张皮匠终被打动授其技艺。杨铁柱看望玉娴，指责天宝没有将其照顾好，将玉娴带回镖局。郭玉娴难产，杨铁柱持刀抢走接生婆，玉娴产下男婴。何天宝严格遵守学徒制度，不肯回家，两年后，何天宝提前出师。何天宝回镖局看望郭玉娴和儿子何承武，儿子已经2岁。

郭春生病重，花巧云建议请回何天宝。郭玉财进皮以次充好，买家孙掌柜上门索要赔偿。郭玉财反诬陷张皮匠，张皮匠气愤难耐要带众学徒离开。花巧云陪病重的郭春生来跪求何天宝挽救皮行，何天宝最终挽留下张皮匠。郭春生将进皮的重任交给何天宝，何天宝到张家口进货，结识巴特儿和钱砚开。何天宝拜访张家口各家名店，眼界大开。

郭玉娴、杨铁柱等到张家口打探何天宝消息，途中被山匪劫持遇见伍彪。杨铁柱摆脱众匪徒，救出郭玉娴，玉娴与伍彪情断。杨铁柱用佛指镖打伤伍彪，郭玉娴留下定情物和解药。何天宝在张家口仗义执言，帮助巴特儿免遭欺诈，巴特儿将上好皮货低价卖给何天宝。何天宝将张家口见闻及他的生意算盘告诉郭春生，何天宝跟郭冬生借大洋做生意，杨铁柱出钱支持天宝。

伍彪决定改邪归正，做回镖师。郭春生同意何天宝在张家口开设分号。白管家让何天宝让出店铺，何天宝前往张家口最富盛名的“恒泰永”白家“拜码头”，不想打死了白府看门的恶犬。白绍仁借机将何天宝送交官府，索要巨款赔偿。郭玉娴、郭春生等人多方筹措，好不容易凑足了银子，却发现何天宝已经被人保出。郭冬生将“佛指镖”绝技传授给何天宝防身。何天宝上门答谢救命恩人郝元尚，郝元尚劝何天宝离开张家口。

何天宝决定返回蔚县。花巧云再次向何天宝表明爱意，何天宝断然拒绝。何天宝从皮毛栈干起，当中介赚取佣钱，白绍仁买通姜秉德雇人到何天宝店铺捣乱。郝元尚仗义帮助何天宝摆脱白绍仁的骚扰，二人义结金兰。何天宝生意渐有起色，并与巴特尔成为好友。八年之后，何天宝终于在张家口站稳了脚跟。

何天宝收留姜秉德。郭玉财要纳凤儿做二房，花巧云大怒，凤儿逃到郭春生家求助何天宝，何天宝觉得不妥，拒绝带走凤儿。凤儿自杀，幸得何天宝搭救，最终于答应将其带走。凤儿因误会离家出走，被白绍仁掳到杨府，凤儿打翻烛火，烧伤白绍仁逃走，再次投靠何天宝。何天宝将凤儿安排到郝元尚家中避祸，并拜名角“活金枝”学艺，花巧云对凤儿的落脚非常满意。

何天宝跟随郝家的车队搭伴去库伦，伍彪押镖，途中遇到燕子黑劫镖。伍彪奋勇追杀入匪窝，燕子黑父亲临终前将山寨和燕子黑交给伍彪。驼队经过元中都遗址，何天宝独宿“鬼城”，引来众人刮目相看。何天宝一路虚心向李老库求教，却屡遭拒绝，只得暗中偷师学艺。

进入浑善达克沙漠，骆队遭遇响马打劫，何天宝用“佛指镖”退敌，保护了整个骆队。在和沙漠狼的战斗中，一年轻老倌身负重伤，何天宝坚持将他带离沙漠。何天宝的义举征服众人。因一头骆驼误食断肠草致死，何天宝等人忍痛放弃一部分货物，途遇巴特尔热情款待并拉回弃货。落草为寇的伍彪想与郭玉娴再续前缘，遭玉娴坚决拒绝后，伍彪强暴了郭玉娴。

李老库彻底被何天宝征服，沿途将选择路线和水草的本领解囊传授给何天宝。伍彪再遭玉娴拒绝，心死后回山寨迎娶燕子黑安心做土匪。何天宝到达库伦。徐家镖局被伍彪劫镖，上门羞辱郭冬生，郭冬生气愤病倒。郭玉娴怀上伍彪骨肉，想尽种种办法堕胎未果。郭玉娴赶回镖局，郭冬生病危，将镖局托付给杨铁柱，要求杀死伍彪清理门户。何天宝返回路上，赶上母骆驼要下崽，幸得巴特儿帮助渡过难关。伍彪到镖局祭拜郭冬生，杨铁柱、郭玉娴坚决不允与其动手。

坟场，伍彪率众土匪赶到，不惜被打也要祭拜郭冬生。郭春生误伤了燕子黑，双方开战，燕子黑伤重而亡。伍彪对被劫到山寨的杨铁柱以礼相待，甚至请杨铁柱担任大哥被其拒绝。何天宝请警察局出兵被拒，于是跟踪石蛋子等劫匪到了山寨。伍彪将何天宝也关押后，要求何天宝下山筹钱搭救杨铁柱。郭玉娴秘密赶到匪窝，以腹中胎儿要挟伍彪放人。

伍彪不收钱，放了何天宝和杨铁柱。杨铁柱、郭玉娴执意不肯让伍彪回到镖局，郭玉娴继续想法堕胎。何天宝把去库伦挣到的钱交给郭春生保管。郭玉娴产下何承义，对何天宝心生愧疚。何天宝要再上库伦，不料本钱“变成”铅块。郭春生中风病倒，卧床不起，要将皮行交给何天宝，郭玉财欠下巨额赌债。

何天宝打算放弃在张家口皮庄的股权，但要求郭玉财不能卖了张家口的皮栈。花巧云劝说何天宝以自己的事业为重，不能出让股权。按照约定，郭玉娴将一岁的何承义交给伍彪，伍彪考虑之后，又将何承义还给郭玉娴。杨铁柱得知伍彪强奸郭玉娴之事，到山寨叫骂。郭春生临终恳求何天宝务必照顾郭玉财，何天宝决定放弃股权。杨铁柱召集众镖局打算一起歼灭伍彪，不料伍彪提前离开。

临近演出，“活金枝”大烟瘾复发，凤儿顶替上台救场。白绍仁来看戏，凤儿惧怕难以继续演出，白绍仁趁机叫嚣，凤儿一唱成名。白绍仁渐渐喜欢上倔强的凤儿。白绍仁独包十场，让凤儿为自己唱戏。“活金枝”另觅出路。白绍仁指使税官为难何天宝，何天宝被捕，郝元尚设法搭救。

郝元尚请来大境门总管主持正义，不料总管庇护白绍仁。为救凤儿，何天宝只好答应白绍仁条件交出了皮栈。凤儿向何天宝表白，何天宝拒绝。花巧云在妓院找到郭玉财，郭玉财告知和白绍仁联手抢夺店铺之事。花巧云在郭玉财家搜到大洋将之拿给何天宝，并说出郭玉财和白绍仁联手之事。何天宝痛打郭玉财，拒绝了花巧云拿来的大洋和花巧云的再次表白。花巧云找到凤儿，说如果凤儿愿意嫁给白绍仁，就能帮助何天宝解除困境。

花巧云找到白绍仁，提出愿意将凤儿嫁给白绍仁，条件是白绍仁放过何天宝，并要求白绍仁一定要善待凤儿。凤儿为救何天宝，答应嫁给白绍仁。花巧云说出自己已劝说凤儿嫁给白绍仁。何天宝大怒，斥责花巧云。何天宝找到凤儿，劝凤儿不要嫁给白绍仁，决定接受凤儿。白绍仁押着花巧云来找凤儿，碰到何天宝。白绍仁执意要娶凤儿。花巧云得知何天宝要娶凤儿，大惊，痛心之下再次表白，被何天宝断然拒绝。花巧云伤心离去，由此怨恨何天宝和凤儿。

白绍仁不再作梗刁难何天宝。郭玉娴因心有愧提出让何天宝迎娶凤儿，使二人产生误会。何天宝和凤儿商议，误会郭玉娴怄气，何天宝自感有愧离家出走。凤儿来找郭玉娴告别，二人误会加深。何天宝无家可归，先回到蔚县祭拜郭冬生、郭春生，然后到窑场出苦力。郭玉娴找到凤儿，告知自己被伍彪强暴之事。二人终于澄清误会，并意识到何天宝失踪心生担忧，众人四处寻找何天宝。郭玉财无意中得知花巧云开起了妓院，于是要索要自己的钱财，不料花巧云巧妙应对将郭玉财打发。

郭玉财邂逅白绍仁，白绍仁指使其骚扰凤儿。花巧云得知郭玉财找过凤儿，也唆使其继续骚扰。郭玉财偷走了花巧云首饰，惹恼了花巧云并嘱咐手下，不许郭玉财再到妓院。郭玉娴邂逅失踪多日的何天宝。何天宝讲述自己无家可归，先回到蔚县祭拜郭冬生、郭春生，然后到窑场出苦力，挣回残破砂锅之事。何天宝规劝花巧云不要开妓院被其拒绝。郭玉财来骚扰凤儿，被何天宝赶走，郭玉财的痛骂激怒了何天宝，何天宝决定从头做起，做起卖砂锅的生意。

凤儿怀孕后无法再登台演出，郭玉娴来看望，赶走来骚扰的郭玉财。何天宝给牧民示范砂锅煮肉，终于卖掉砂锅筹得本钱，为扩大生意，何天宝执意独上库伦。郝元尚得知何天宝独上库伦急忙追赶。何天宝遇到狼群、白毛风，白绍仁要找劫匪劫杀何天宝、郝元尚。花巧云从妓女口中得知白绍仁买凶对付何天宝，于是急忙通知郭玉娴。何天宝被郝元尚救起，暂住巴特儿家。

何天宝稍作修整，不顾众人劝阻，继续北上库伦。郝元尚无奈，只好结伴同行。何天宝、郝元尚终于到达库伦。白绍仁请伍彪劫杀何天宝、郝元尚；沙漠狼半途劫杀何天宝，危机时，伍彪赶到赶走了沙漠狼。杨铁柱等人赶到要杀伍彪，郭玉娴冒死劝阻。众人放过了伍彪，郝元尚劝其改邪归正。何天宝做好了皮坎肩，但因为白绍仁作梗，无法出手，只好和郝元尚共演双簧戏，让钱砚开买走皮坎肩，终于成功翻身，何天宝谢花巧云相助。

何天宝得知正是花巧云指使郭玉财骚扰凤儿后，拂袖而去。见皮坎肩赚钱，钱砚开年后找到何天宝，要继续合作。不料白绍仁继续作梗，钱砚开提出提前交货，何天宝虽感为难但还是答应下来。凤儿怀着身孕演出，郭玉财捣乱致使凤儿早产。何天宝请来西医接生，仍没有保住胎儿。何天宝再走库伦得病，幸好吃了凤儿准备的西药康复。

何天宝从库伦顺利回到张家口。郝元尚与日本人断绝生意来往，郝元尚、何天宝对待日商的态度产生分歧。何天宝赶制出皮坎肩，白绍仁唆使钱砚开与之合谋骗走货物。郝元尚号召各商铺抵制日货，捐资救国，何天宝因为刚被骗，无心过问。何天宝发现自己被骗是白绍仁主使，找到其算帐反被打。何天宝决定赴天津索债，郝元尚结伴同行。何天宝无奈上吊讨债。

何天宝感动章怀义，要回钱款。数年之后，何天宝生意渐大。吴锡纶找到何天宝，劝说与其合伙办洋烟厂，并为何承武结亲。郝元尚一直支持革命，抵制日寇。何天宝劝郝元尚明哲保身，二人分歧加深。何承武学成回家，何天宝让其学习经商，何承武不满父亲为其订亲，并对凤儿心怀不屑。郭玉财沦为乞丐，郭玉娴好心将其带回家中。郭玉财依然厚颜无耻垂涎凤儿。为了郭玉财，郭玉娴劝说花巧云照顾郭玉财。

花巧云借机挑拨郭玉娴和何天宝关系，受到花巧云挑拨，郭玉娴要闹着离家出走。小耳朵偷走花巧云大洋。经凤儿解释，郭玉娴才知误会了何天宝，何天宝、郭玉娴和解，但不知如何安置郭玉财。郭玉财将自己钉在妓院门口要钱。郭玉娴再次找到花巧云，得知花巧云钱被偷，何天宝派人给花巧云送去大洋，帮其度过难关。蒙古王爷去世，因为办丧事需要白布，何天宝购置大量白布上库伦。郝元尚因为资助革命，面临被抓。

何天宝带着银馒头准备返回张家口，途中遇到巴彦狼打劫。郝元尚被黄司令抓走。凤儿为救何天宝贿赂黄司令，黄司令对凤儿心怀歹意。何天宝看望狱中的郝元尚，表示一定要救其出狱。白绍仁贿赂黄司令，要将郝元尚置于死地。何天宝将银馒头送给黄司令，黄司令却暗示何天宝以凤儿为交换解救郝元尚，何天宝严词拒绝。

凤儿为救何天宝和郝元尚，无奈作出牺牲，黄司令放走郝元尚。离开张家口前夕，郝元尚将家产转移到何天宝名下，何天宝护送郝元尚离开张家口。白绍仁得知凤儿献身救出郝元尚之事，于是心生毒计，撒布凤儿献身之事，将其闹得纷纷扬扬。活金枝也鄙视凤儿，凤儿忍辱难当吞食烟膏自杀，何天宝深受打击。郭玉娴操办凤儿丧事，二子何承义回家。

花巧云大闹凤儿灵堂，何天宝伤心怀念风儿。黄司令离开张家口，端司令接任。端司令、高之江合谋纵容巴彦狼行凶驱除洋商，巴彦狼借机报复何天宝。何天宝搭救洋人史密斯，和吴锡纶合办的洋烟厂也开始营业，何天宝将其名为“大境门”牌。见到张家口人吸食鸦片之人渐多，鸦片毒害严重，何天宝决定带头戒烟。

何天宝戒烟得罪了做鸦片买卖的日本人。日本人报复何天宝，打砸了何天宝药店。何天宝求助高之江。高之江虽然有心驱洋但又不能得罪洋人。张家口学生声援何天宝罢课，白绍仁趁机贿赂高之江对付何天宝。学生罢课游街，希望能让何天宝带头罢市，驱除洋货，平等税赋，学生被镇压。何承义参加罢课，何天宝安排其离开张家口，让儿子隐姓埋名逃离。见到学生爱国热情，何天宝深受触动，决定罢市。白绍仁鼓动高之江逮捕何天宝，何天宝将家产交给何承武后被抓。

何家家产被封，何承武无处想法救父。花巧云求高之江释放何天宝被拒，众人设法搭救何天宝。何承武为救父，不慎中了白绍仁诡计，冒险经营官碱。在白绍仁的鼓动下，高之江虽反对洋商，但还是答应白绍仁要杀了何天宝父子。

何承武触犯法律被抓，即将被枪毙。杨铁柱赶来搭救何天宝，杨铁柱求助史密斯搭救何天宝。何天宝安排吴老板搜集证据证明何承武被骗，高之江无奈，放了何承武，何承武出狱。

史密斯前来搭救何天宝，不料一直驱洋的高之江被激怒，误会何天宝勾结洋人。何天宝得知自己是靠着洋人才得救，于是不肯出狱。花巧云得知白绍仁鼓动高之江杀了何天宝，为救何天宝，只好毒杀了高之江。何天宝出狱，得知花巧云毒杀了高之江，前去看望。狱中，花巧云何天宝回顾往事，花巧云说凤儿是成功的，因为凤儿如愿嫁给了何天宝、成了红角为何天宝牺牲，什么愿望都实现了。花巧云被“枪毙”。

何天宝反省自己对郭玉娴、花巧云、凤儿的态度——何天宝一直以为自己有担当，但慢慢发现三个女子都为自己付出了很多，自己对三个女子有愧。经历种种磨难后，何天宝竟然决定出家。何天宝出家后，姜秉德做主卖掉了一座空山，不料，不久之后有人在这块被卖的山上发现铁矿。眼见一座“宝山”被卖，何承武、姜秉德发生争执为矿山之事翻脸。何天宝一副出家模样，对家事不闻不问。白绍仁亲自到庙上试探何天宝矿山之事的真假。

姜秉德和何承武终于翻脸，在白绍仁的买通下，姜秉德“投奔”白绍仁。经过一段时间的考证，白绍仁、日本人终于相信矿山消息属实，于是不惜血本买下“矿山”。不料矿山只是一座空山，一切都是假装出家的何天宝背后谋划的计策。矿山事件真相大白，白绍仁元气大伤。

庆功宴上，何天宝答谢姜秉德，姜秉德才说出事情原委，何承武却觉得父亲不信任自己。何承武为矿山之事与何天宝翻脸，离家远赴库伦。三年后，何承武回到张家口，并娶了俄罗斯媳妇。何天宝得知，怒斥何承武，父子关系再次紧张。郝元尚回到张家口，何天宝为参加了东北抗日联军的郝元尚筹集军饷。为了筹钱，何天宝不惜变卖家产，引来何承武不满。何承武心疼家产被卖，又担心受到郝元尚牵连，引来杀身之祸。

何承武为保全家产和性命，揭发郝元尚。此时，白绍仁也以得知郝元尚行踪，于是趁机鼓动官府抓捕郝元尚。何天宝闻讯，掩护郝元尚逃走。事后，何天宝得知何承武告密，父子再次翻脸。白绍仁家道中落，为东山再起，白绍仁不惜触犯法律，偷贩私盐。途中，白绍仁碰到巴彦狼打劫，于是劝服巴彦狼杀何天宝，以报当年何天宝镖伤巴彦之仇。巴彦狼围攻何天宝店铺，杀死姜秉德，之后率领土匪围攻何家。

伍彪惊喜亲子何承义一直在身边。白绍仁抱怨花巧云当年坏了自己杀何天宝的好事，在其坟前口出恶语并侮辱郭玉财。郭玉财幡然醒悟，自燃与白绍仁同归于尽。中秋节何天宝邀伍彪参加家宴，席上郭玉娴见到伍彪情绪激动，筵席不欢而散。何天宝此时心怀家国，为造福一方决定离家修张库公路。郭玉娴劝伍彪不要说出何承义身世，伍彪认子心切不答应。郭玉娴求助杨铁柱，杨铁柱劝伍彪离开何承义，遭其拒绝。

何承义无法接受身世，自杀被救。郭玉娴对何天宝说出旧事，何天宝无法接受现实，痛苦不堪。郭玉娴自感无颜意欲自杀，被何天宝救下。何天宝找到伍彪问罪，伍彪恳请何天宝不要为难郭玉娴。何天宝找到出家的花巧云寻求解决方法，花巧云说郭玉娴放不下与何天宝的家。何天宝终于明白是自己对不起郭玉娴，郭玉娴付出太多，自己也有愧。何天宝回家，声泪俱下的对着郭玉娴做了自我检讨，夫妻和好。