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1926年11月北伐军攻占武汉、南昌后，国民党中央决定迁都武汉，宋庆龄离广州前往武汉，为迁都打前站。周恩来和怀孕的邓颖超为宋庆龄送行，宋庆龄关切地嘱咐：要安全地把孩子生下来，我在革命的首都等着你们。12月，周恩来遵照中央指示前往上海。1927年4月，邓颖超临产，住进德国教会办的妇产医院，因孩子太大难产，婴儿不幸夭折，邓颖超难过至极。
陈赓、王根英谈恋爱一波三折，终成革命伴侣，周恩来、邓颖超为他们主持婚礼。汪精卫打出分共旗号，武汉处于白色恐怖之中。宋庆龄反对蒋、汪的反共行为，坚持孙中山三大政策，毅然离开武汉回到上海。周恩来连续几天几夜参加党的秘密会议，随即与陈赓去九江领导南昌起义，邓颖超遵照中央决定到上海领导妇委工作，并负责与宋庆龄联络。
1927年11月，中共临时中央政治局扩大会议在左倾错误思想指导下，推行城乡武装起义盲动策略，撤销了毛泽东临时中央政治局候补委员。轰轰烈烈的广州起义失败了，大批共产党人被捕入狱，周文雍、陈铁军被捕，就义前，他们举行刑场上的婚礼。上海陈乔年等11位同志又相继被捕，周恩来、邓颖超为广州起义烈士悲痛不已。
周恩来与邓颖超决定收容全天下烈士遗孤和无家可归的孩子，陈赓在医院被特务发现，迅速撤离。顾顺章在武汉被捕叛变，钱壮飞即派刘杞夫给周恩来送信。聂荣臻立即安排邓颖超母女转移，邓颖超首先想到其他同志的安全。周恩来指示采取紧急行动转移主要负责人、销毁文件。
陈赓接受新任务撤离上海，邓颖超帮助王根英妥善安排孩子，随陈赓转移。组织决定李硕勋南下香港，邓颖超细心关照赵君陶母子安全。向忠发隐蔽在周恩来家，擅自外出不归。就在周恩来等人担心并推测向忠发的下落的时候，任弼时的夫人陈琮英与向忠发的情人淑珍同时被捕了。
邓颖超担心出事，赶到中央秘书处通知同志们转移，发现被特务监视，她坦然应对特务盘问，顺利摆脱特务纠缠。向忠发被捕叛变，给党中央在上海的组织造成毁灭性的打击，向忠发带着特务去抓捕周恩来扑空，企图以杨振德作诱饵，杨振德宁愿牺牲自己也决不说出周恩来邓颖超的下落。
赵君陶母子到香港几天后，广东军委书记李硕勋离港去海南指导工作，不幸在海口被捕。李硕勋在敌人监狱受尽酷刑，英勇不屈。蒋介石关押与他政见不同的邓演达，企图说服邓演达自己的政权服务，被邓演达严词拒绝。李硕勋赴刑场前写下深情遗书，慷慨就义。赵君陶得到李硕勋牺牲的消息，悲痛万分，抱着小鹏离开了香港。
周恩来、邓颖超正设法营救邓演达，又传来牛兰夫妇被捕的消息。“九一八”事变震惊中外，蒋介石却提出“攘外必先安内”的言词，并杀害了一心抗日的邓演达。宋庆龄得知这个消息悲愤不已，她号召中外记者们揭露事实真相，并设法营救牛兰夫妇。
为营救牛兰夫妇，宋庆龄请佐尔格、史沫特莱、维尔纳等外国朋友利用中外报纸的强大舆论向蒋介石施压。蒋介石阴谋以牛兰夫妇四岁的儿子吉米作诱饵，抓捕共产党人。宋美龄为了博取新闻版面要收养小吉米，被蒋介石拒绝，维尔纳、史沫特莱处境危险不易出面，邓颖超正为此担心，宋庆龄挺身而出，抱走吉米。气急败坏的蒋介石担心周恩来到大苏区后与毛泽东配合实力大增，伪造了声称周恩来脱离共产党的“伍豪启示”，企图离间毛周关系。邓颖超愤怒之余，积极配合党组织，最终在潘汉年等同志的协助下澄清了事实。
邓颖超辗转到达中央苏区，肺病更加严重了，她看着苏区的大好风光，回忆起与周恩来以及其他战友们的革命岁月，感慨万千。周恩来忙于军事指挥和红军转移，邓颖超带病参加长征，竭尽心力工作，以顽强和乐观战胜肺病。过草地时从马上摔下，险些葬身泥沼。周恩来病势危重，邓颖超悉心照料，把他从死亡线上拉回来。到陕北，邓颖超担任中央机要科科长、白区工作部秘书。西安事变前后，周恩来肩负党中央重托同国民党谈判。邓颖超肺病复发，毛泽东安排邓颖超外出治病。
